Editorial:
Estimados Lectores y Patrocinantes de Revista Bioanálisis, en este mes de enero, se cumplen seis años desde que esta revista comenzó a llegar a vuestros domicilios y lugares de trabajo. Han pasado 36 ediciones y hoy queremos festejar con todos ustedes nuestra revista 37 que marca el inicio de siete años de trabajo permanente para satisfacer vuestras necesidades de información.
Cuando mentalmente nos remontamos a diciembre de 2004, momento en el que llevamos a
imprenta nuestro primer número, nos parece un momento no tan perdido en el tiempo, pues hoy como entonces, este equipo humano mantiene el mismo espíritu y dedicación como lo fue entonces, pero con el agregado de la experiencia y de un compromiso para con nuestros Lectores y Patrocinantes, que se acrecienta número a número.
Actualmente, contamos con cerca de 7000 ejemplares distribuidos en toda América Latina, con una fuerte presencia en todas las regiones de nuestro país, haciendo de esta revista un instrumento de difusión profesional federalizado en la República Argentina y con proyección hacia toda Latinoamérica.
En esta nueva edición hemos reunido material sobre: detección temprana de Cáncer de Ovario, detección de la proteína edpididimal humana 4 (HE4) como biomarcador para neoplasmas de ovario; valor de la Procalcitonina como Biomarcador específico y precoz de procesos infecciosos severos; Streptococcus agalactiae, importancia clínica y optimización de metodologías de cribaje prenatal y un documento multidisciplinario sobre Detección de Enfermedad Renal Crónica.
Dr. Sergio Sainz
Director de Revista Bioanálisis
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Nota 1: Detección Temprana de Cáncer de Ovario.Detección de la proteína epididimal humana 4 (HE4) como biomarcador para neoplasmas de ovario.
Este artículo presenta un nuevo marcador para cáncer de ovario. Ha quedado demostrado en numerosos ensayos que el nuevo marcador HE4, en combinación con el CA125, permitió identificar un número mayor de pacientes con cáncer de ovario que utilizando sólo CA125.
Dra. Patricia Etchevés
Resumen:
Existe una necesidad de ensayos no invasivos como ayuda para la detección temprana del carcinoma de ovario, y particularmente de sus formas serosas más agresivas (1,2). Esto ha sido un desafío y continúa siendo una incertidumbre hasta qué punto el cáncer de ovario puede ser detectado cuando es suficientemente pequeño para ser tratado con las terapias existentes. Los ensayos de medición de CA125 en suero tienen alta sensibilidad, pero los niveles de CA125 son generalmente elevados en mujeres con enfermedades benignas. Además, recientes estudios de Cancer Screening Trial (PLCO) en cáncer de Próstata, Pulmón, Colon y Ovario revelaron que la mayor parte de las mujeres post-menopáusicas, a las cuales se les detectaron elevados niveles de CA125 en suero durante el ensayo, tenían cáncer avanzado. Hay, por lo tanto, una necesidad de marcadores adicionales que puedan complementar al CA125 tanto para detección temprana como para monitorear la respuesta del paciente a la terapia; muchos de estos marcadores ya fueron reportados. Uno de ellos es mesotelina, un ELISA doble “sandwich”, que reconoce principalmente sus variantes 1; complementa al CA125 (12,13) y ayuda también al diagnóstico de mesotelioma. EL gen WFDC2 (15) frecuentemente se amplifica en carcinoma de ovario, mientras que su expresión en tejidos normales, incluyendo ovario, es baja (16–19), dándose la expresión normal más alta en células de epitelio glandular y respiratorio (19,20). WFDC2 codifica para HE4, un miembro de la familia de proteínas estables core 4-disulfuro, que incluye la proteína Wp, un inhibidor de proteasa leucocitaria y elafin, todas ellas moléculas secretadas. Se diseñó un ELISA para medir HE4 y usarlo para analizar el suero de mujeres post-menopáusicas con cáncer de ovario. Demostró tener una sensibilidad equivalente a la de CA125 y resultó positivo con menor frecuencia que CA125 en pacientes con enfermedades no malignas (24). Estos hallazgos fueron confirmados y extendidos en un estudio multidisciplinario, doble ciego, llevado a cabo en varios centros académicos en suero de mujeres con masa pélvica, donde ensayos con un kit comercialmente disponible mostraron que una combinación de HE4 con CA125 identificaba un número mayor de pacientes con cáncer de ovario que utilizando sólo CA125 [25,26]. Además, una reciente evaluación sistemática de candidatos de marcadores de sangre para la detección de cáncer de ovario indica que HE4, junto con mesotelina, Muc16 y MMP7, es uno de los marcadores reportados recientemente más prometedores para la identificación de mujeres con cáncer de ovario.
Nota 2: Valor de la Procalcitonina como Biomarcador Específico y Precoz de Procesos Infecciosos Severos.
La procalcitonina (PCT) es un péptido precursor de la calcitonina y en condiciones normales, es sintetizada en las células C de la glándula tiroides y en células neuroendocrinas del pulmón. En determinadas patologías, como en el caso de las sepsis e infecciones bacterianas severas la PCT se sintetiza muy temprana-mente en una amplia variedad de células de diferentes tejidos y órganos, aumentando rápidamente su nivel de sérico de 3 a 6 horas y con una vida media de 24 a 30 hs. Tanto la temprana y rápida elevación de su nivel como su rápida caída convierten a este precursor de la calcitonina en un buen indicador de diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la sepsis.
Dr. Manuel Boutureira
Resumen:
Lograr identificar si la causa de la respuesta inflamatoria es bacteriana muchas veces es difícil; desde el laboratorio hay distintos métodos utilizados para la detección de la sepsis (1,2). Si bien el gold standard para determinar una infección bacteriana es el cultivo, este método no siempre arroja resultados positivos y en el mejor de los casos el mismo se detecta e identifica en 24 horas. Por este motivo se han estudiado distintos biomarcadores, entre los que se encuentran la proteína C reactiva (PCR), las interleuquinas (IL), el recuento de glóbulos blancos (RGB) y la procalcitonina (PCT). Desde comienzos de la década de 1990, se ha puesto la mira sobre este marcador y los trabajos realizados durante los siguientes años lo colocaron como un buen indicador temprano de sepsis bacteriana, además, útil para controlar la evolución de la infección y la efectividad del tratamiento antibiótico en pacientes críticos.
La procalcitonina es el péptido precursor de la calcitonina, de 116 aminoácidos y 14.5 kDa de peso, se sintetiza a partir del gen CALC-1 que se encuentra en el cromosoma 11. El precursor de PCT es la pre-procalcitonina (Figura 1) (4), que por clivaje enzimático de la péptida señal libera la PCT. Esta prohormona está compuesta por 3 regiones (5): La región N-terminal, la calcitonina (CT) inmadura y el péptido carboxi-terminal-1 de la calcitonina (PCC-1 o catalcina). Por sucesivos clivajes enzimáticos de las regiones carboxi y N-terminales de PCT se libera la CT inmadura, que por la pérdida de la glicina C-terminal se transforma en CT madura.
Nota 3: Streptococcus agalactiae. Importancia clínica y optimización de metodologías de cribaje prenatal.
El Streptococcus agalactiae es una bacteria habitual de intestino, principal reservorio, desde donde puede colonizar el tracto genital. La determinación de esta bacteria se hace determinante en mujeres embarazadas dada la posibilidad de transmisión al recién nacido. Diversos estudios, como veremos en este artículo, fundamentan el control y seguimiento de estos casos. En la República Argentina, la Ley Nº 26369 establece la obligatoriedad de realizar dichos cultivos en la mencionada población de mujeres.
Montibello,S; Guelfand,L; Machain,M; Carrion;N; Ferreira,D; Pidone,J; Eugenia Ceregido, Kaufman,S; Soloaga,R.
Resumen:
Importancia clínica y prevalencia en mujeres embarazadas:
Streptococcus agalactiae (SGB) fue comunicado por primera vez como patógeno humano en 1938 por Fry, quien describió tres casos de sepsis puerperal fatal. Antes que dicho autor, Lancefield y Hare habían identificado a estos micro-organismos en cultivos vaginales de mujeres postparto asintomáticas.
A comienzos de los años 70, ya no se pudo pasar más por alto la importancia del SGB como un patógeno humano dado que se había convertido en una causa frecuente de infección entre las mujeres postparto y entre los neonatos febriles. (9,15-16)
SGB es parte de los microorganismos habituales del intestino (principal reservorio), desde donde coloniza el tracto genital, factor determinante en mujeres embarazadas dada la posibilidad de transmisión al recién nacido. La prevalencia de la colonización orofaríngea (aproximadamente 5%) es baja, pero puede llegar al 20% en los hombres que tienen sexo con hombres.
Se han observado algunas diferencias raciales en cuanto al riesgo de colonización, por ejemplo, se observó colonización vaginal masiva en mujeres afroamericanas estadounidenses y en mujeres con diabetes mellitus. Pero, por sí mismo, el embarazo no influye sobre la prevalencia de SGB.
En pacientes adultos con el sistema inmunológico alterado como ser diabéticos, cirróticos, alcohólicos, dializados, personas con VIH, personas con anormalidades neurológicas (accidente cerebrovascular, demencia, paraplejía o cuadriplejía), presencia de úlceras por decúbito o añosas, es responsable de enfermedades tales como artritis, osteomielitis, bacteriemia, endocarditis, neumonía, meningitis, infecciones urinarias, uretritis no gonocóccica en el hombre, bacteriemia y fiebre de origen desconocido e infecciones de piel y partes blandas; otras formas inusuales son absceso mamario en mujeres que no se hallan en el período de lactancia, absceso epiglótico, aneurisma micótico de la arteria femoral, absceso hepático, peritonitis, queratitis, endoftalmitis e infección del cable de marcapasos.
Nota 4: Termociclador Dedicado de Bajo Costo y Alta Sensibilidad para el Diagnóstico Molecular del Virus del Papiloma Humano
El virus del papiloma humano constituye un grupo de virus asociado con lesiones benignas y malignas de la mucosa epitelial. Hasta el presente más de 100 diferentes genotipos de HPV fueron identificados. Algunos de ellos están presentes en lesiones precursoras de carcinoma cervical, por ejemplo el tipo HPV 16 y el tipo HPV18, considerados de alto riesgo y otros, como los genotipos 6 y 11 se asocian a bajo riesgo. El cultivo de HPV es complicado, por lo que el diagnóstico final recae en técnicas de biología molecular, algunas de ellas de alta complejidad y costo elevado, lo que dificulta este estudio en lugares de limitados recursos técnicos y económicos.
Luis Scigliano, Federico Garberi, Juan E. Garberi, Veronica Pascuccelli, Lidia Santolini, Miguel Garberi y Juan Garberi
Resumen:
El virus del papiloma humano constituye un grupo de virus asociado con lesiones benignas y malignas de la mucosa epitelial. Hasta el presente más de 100 diferentes genotipos de HPV fueron identificados. Algunos de ellos están presentes en lesiones precursoras de carcinoma cervical, por ejemplo, el tipo HPV 16 y el tipo HPV18, considerados de alto riesgo y otros, como los genotipos 6 y 11 se asocian a bajo riesgo. El cultivo de HPV es complicado, por lo que el diagnóstico final recae en técnicas de biología molecular, algunas de ellas de alta complejidad y costo elevado, lo que dificulta este estudio en lugares de limitados recursos técnicos y económicos.
Materiales y Métodos:
El sistema que proponemos y desarrollamos aplica las bondades de sensibilidad, rapidez y especificidad de la reacción en cadena de la polimerasa y lo adapta para su aplicación en regiones de bajos recursos, donde generalmente se presentan las mayores incidencias de la enfermedad. Éste se basa en el desarrollo de un termociclador dedicado al diagnóstico del virus del papiloma humano, de bajo costo y fácil de producir, combinado con un sistema de procesamiento de la muestra y detección del producto amplificado, de escaso número de etapas y fácil de realizar, aún con relativamente baja capacitación del operador. Realiza una inactivación de la muestra como primer paso que preserva la seguridad del operador y todo el sistema se presenta en forma de un equipo cerrado y listo para su utilización que involucra tres etapas de fácil y rápida ejecución, a saber:
a) inactivación, decontaminación y exposición de los ácidos nucleicos (sistema de procesamiento de muestra y extracción ácidos nucleícos Orange G3HPV).
b) amplificación de la región L1 del genoma del virus del papiloma humano (HPV) a partir del material obtenido mediante la utilización del termociclador dedicado G3HPV con metodología USE (una sola etapa) y reactivos integrados listos para su utilización Orange G3 HPV amplificación.
Nota 5: Detección de Enfermedad Renal Crónica. Documento Multidisciplinario.
El dosaje de Creatinina plasmática (Crp), no siempre resulta un marcador precoz, pues su valor en sangre se eleva por encima del límite superior del intervalo de referencia cuando el Índice de Filtrado Glomerular (IFG) disminuye a la mitad. La Sociedad Argentina de Nefrología, la Fundación Bioquímica Argentina y la Asociación Bioquímica Argentina, como muchas otras organizaciones y sociedades científicas internacionales, proponen el uso de ecuaciones de predicción que estiman el IFG a partir del valor plasmático de marcadores endógenos (creatinina) para facilitar la detección, evaluación y manejo de ERC.
Alles Alberto, Fraga Adriana, García Roberto, Gómez Alejandra, Greloni Gustavo, Inserra Felipe, Mazziotta Daniel, Torres Maria Lía, Villagra Alberto.
Resumen:
El aumento de la prevalencia de pacientes con Enfermedad Renal Crónica (ERC), la ha convertido en un problema de Salud Pública mundial, no solo por el requerimiento de tratamiento sustitutivo renal, sino porque el desarrollo de enfermedad cardiovascular constituye la primera causa de muerte en estos pacientes. El dosaje de Creatinina plasmática (Crp), no siempre resulta un marcador precoz, pues su valor en sangre se eleva por encima del límite superior del intervalo de referencia cuando el Índice de Filtrado Glomerular (IFG) disminuye a la mitad. La medición del IFG con marcadores exógenos es el mejor indicador para evaluar la función renal (FR), aunque su uso en la práctica clínica se reserva para situaciones especiales. El Índice de depuración de creatinina (IDC) puede presentar errores por causa de una mala recolección de orina. Además, sobreestima el IFG debido a que la creatinina además de ser excretada se secreta a nivel tubular. La utilización de fórmulas asociadas a Crp está recomendada por la mayoría de las sociedades científicas. La ecuación MDRD-4, se adoptó por consenso “IFGe (mL/min/1.73 m2)= 186 x (Crp) -1.154 x (edad) -0.203 x (0.742 mujer) x (1.212 raza negra)”. El factor inicial es 175 cuando el resultado de Crp es trazable a Espectrometría de Masa con Dilución Isotópica (EM-DI). Esta fórmula no es aplicable en casos de embarazadas, hospitalizados, menores de 18 o mayores de 70 años, amputados, etc. Dado que la medición de Crp es la mayor fuente de error para el cálculo de IFGe, el laboratorio debe validar su procedimiento analítico para determinar creatinina. El Error Total no debe superar el 8%, para que no produzca un aumento mayor del 10% en la estimación del IFG. Para la detección de ERC se recomienda: 1) Estimar la VFG utilizando la ecuación MDRD-4 asociada a Crp (fuerza de recomendación C). 2) Informar valores de más de 60 mL/min/1.73 m2 sólo como “mayor de 60” y los valores menores de 60 como el número exacto obtenido; 3) Excluir en sistemas con cálculos automáticos, las situaciones que limitan el uso de la ecuación.
Nota 6: Entrevista a la Dra. María Amelia Bartellini y al Dr. Claudio Aranda,
Los laboratorios del Ministerio de Salud del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires, conforman una Red, Redlab, que dependen de la Dirección General de Redes. La Red de Laboratorios pondrá en marcha en noviembre del presente año el Programa de Calidad Analítica 2010 PCA1011 que alcanzará a once Laboratorios, en esta primera etapa. El Programa de Calidad Analítica 2010 PCA1011, permitirá que los laboratorios de estos hospitales realicen Control de Calidad Interno de tercera opinión bajo un Programa Centralizado, consensuando procedimientos de planificación, de requerimientos de Calidad y fijando Objetivos Analíticos, utilizando como herramienta un Software de Gestión Analítica bajo plataforma web a tiempo real, “Unity Real Time”.
Fuente: Diagnostics News
Resumen:
Este Control de Calidad se llevará a cabo por etapas: la primera de ellas, permitirá alcanzar las especialidades de Química Clínica e Inmunoanálisis. En las etapas posteriores se irán incorporando otras áreas de la Bioquímica Clínica y los restantes laboratorios que integran la Red de los Laboratorios de los Hospitales dependientes del Ministerio de Salud del Gobierno de la C.A.B.A. Este programa de Calidad Analítica utilizará el Programa Unity, de Bio-Rad Laboratories representado en la República Argentina por Biodiagnóstico S.A., que será el encargado de proveer los insumos, servicios y la capacitación que necesite cada laboratorio para el correcto funcionamiento del programa.
A través de este Programa, PCA1011:
- Se obtendrán Reportes mensuales por grupo y por metodología
- Se formará el grupo GCBA (Grupo de Afinidad) tomando como si fuera un solo laboratorio
- Se podrán establecer Políticas de Calidad Analítica, fijando objetivos Analíticos
- Se obtendrán Reportes mensuales inter laboratorio del Grupo Afinidad para asegurarse la calidad de resultados en todo el Grupo de Laboratorios integrantes del PCA1011 del GCBA. - Se realizarán Cursos de capacitación
- Se realizarán Talleres cuatrimestrales entre los laboratorios integrantes del Grupo Afinidad
- Se realizarán Teleconferencias con líderes de opinión en QC de Argentina y de todo el mundo, especialistas en el tema.
Nota 7: Informe Técnico de Referencia y Recapitulación.
En virtud de haber recibido distintas inquietudes y consultas respecto a determinadas prácticas que pueden ser realizadas por los médicos hematólogos, tratando éstos de argumentar ser los únicos habilitados para ello, se procede en consecuencia a elaborar un informe luego de una exhaustiva revisión de Leyes, Decretos y Reglamentos que regulan las distintas actividades e incumbencias entre las que afectan al Ejercicio de la Profesión Bioquímica y a su competencia, en la realización de prácticas propias de realizar en un Laboratorio de Análisis Clínicos.
En este caso en particular, está referido concretamente a la práctica de obtención del Plasma Rico en Plaquetas (P.R.P.), con la aclaración previa que no representa ni contempla su aplicación o el acto de aplicar el P.R.P.
Plasma Rico en Plaquetas
Resumen:
Para abordar este tema, en primer lugar, recordamos que la mencionada práctica se encuentra incluida en el Nomenclador Bioquímico Único (N.B.U.) bajo la denominación: Plasma Rico en Plaquetas, Preparación de (PRP) e identificada bajo el código: 668379.
Ninguna profesión dentro de una legislación multidisciplinaria, independientemente de la intencionalidad o de la especialidad, pueden arrogarse o adjudicarse habilitaciones exclusivas para la realización de determinadas prácticas, o instalar impedimentos para que profesionales capacitados puedan desarrollarlas normalmente a través de títulos de grado que legitiman su desempeño profesional. Es sabido que toda experiencia que aporta el adelanto de la ciencia y tecnología, no tienen un destino fijo sobre una profesión porque así se lo imponga, ni tomarse como propias, sino que la posibilidad de practicarlas o ejercitarlas ya están definidas y contempladas por la reglamentación vigente, incluso por competencias interdisciplinarias.
Esto ocurre, al haber, por ejemplo, numerosísimas determinaciones en común entre los Bioquímicos y Hematólogos, que actualmente comparten en la práctica y labor diaria. Así ocurre usualmente con muchas de las pruebas de hemostasia o en las prácticas serológicas que se realizan a modo de ejemplo en la Preparación de Sangre a Transfundir (no así se discute de manera similar de acuerdo a la Ley que regula la actividad, el Acto de Transfundir (como así también por razonamiento lógico y sentido común con la semejanza que nos ocupa en este caso en particular).