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Revista Nº 60 Noviembre - Diciembre 2014

Sumario Editorial Diagnstico Bioqumico Investigacin Agenda Arte Bioagenda

Investigacin


Estudio de las subpoblaciones linfocitarias y secrecin intratecal en pacientes con esclerosis mltiple definida

Autor: eresa Arrobas Velilla (1a,b), Mara Isabel Garca Snchez (2c), Vctor Snchez Margalet (3b), Guillermo Izquierdo Ayuso (3c), Fernando Fabiani Romero (4b). 1. Doctora en Farmacia. 2. Doctora en Qumica. 3. Doctor en Medicina. 4. Doctor en Qu


Resumen

La esclerosis mltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria desmielinizante y autoinmune del sistema nervioso central que afecta al cerebro y a la mdula espinal. El objetivo del estudio fue la cuantificacin de subpoblaciones linfocitarias en lquido cefalorraqudeo y sangre de pacientes diagnosticados de esclerosis mltiple y en pacientes con enfermedades no degenerativas (controles), para encontrar variables o relaciones entre las mismas que permitan diferenciar el estado inmunolgico de los pacientes de cada grupo. Este trabajo se ha llevado a cabo conjuntamente con el Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla entre los aos 2008 y 2010. Es un estudio de tipo descriptivo, transversal y de cohortes. La poblacin seleccionada (n=142) estuvo compuesta por sujetos a los que se les realiz una puncin lumbar y una citometra de flujo, tanto de LCR como de sangre. El Grupo 1 (n=70) fue el grupo control, Grupo 2: (n=53): pacientes con esclerosis mltiple remitente recidivante (EMRR), Grupo 3: (n=5), pacientes con esclerosis mltiple de tipo primaria progresiva y Grupo 4 (n=14), pacientes que presentaban un sndrome neurolgico aislado. Los resultados mostraron un aumento de clulas B en LCR en pacientes con EM que sugirieron un aumento de la actividad inflamatoria focal en el SNC. En cuanto a NKCD8- se observ una disminucin de los niveles totales de NK, as como de los NKCD8 con respecto a los controles y un mayor valor del ndice de IgG en los pacientes con EMRR.

Palabras clave: esclerosis mltiple * subpoblaciones linfocitarias * bandas oligoclonales * citometra de flujo.

Introduccin

La esclerosis mltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central que afecta al cerebro y a la mdula espinal que se caracteriza por inflamacin, desmie-linizacin, prdida neuroaxonal y gliosis en diferente grado. Se describi por primera vez por Charcot (1) en el hospital alptrire de Pars. Se caracteriza por la presencia de infiltrados perivenulares de macrfagos y clulas mononucleares de la sustancia blanca y destruccin de la vaina de mielina que recubre las fibras nerviosas; tambin se produce dao axonal, que es responsable de la discapacidad permanente que se origina en esta enfermedad.

La prevalencia de la EM es geogrficamente variable. Aumenta de manera caracterstica a medida que aumenta la distancia respecto del ecuador, siendo los pases con mayor nmero de enfermos aquellos del norte de Europa, EE.UU., Canad, Nueva Zelanda y Australia. De esta manera se convierte en la enfermedad neurolgica crnica ms frecuente en adultos jvenes en Europa y Norteamrica, con edad de comienzo entre los 20 y 40 aos. Afecta a ms de 2,5 millones de personas en todo el mundo, siendo ms comn en mujeres que en hombres, aproximadamente en una proporcin 2:1.

Con respecto a la etiologa de la EM, est aceptado considerarla como una enfermedad autoinmune dado que en las lesiones agudas se detectan clulas T colaboradoras (CD4+) (linfocitos T autorreactivos especficos para el antgeno (2)) y una expresin anmala de los antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad clase II en macrfagos y astrocitos. Adems, existe tambin activacin de las clulas B, demostrada por la presencia de inmunoglobulinas sintetizadas en el sistema nervioso central, que dan lugar al hallazgo caracterstico de bandas oligoclonales en el LCR lquido cefalorraqudeo (LCR).

La EM en ms del 50% de las ocasiones se asocia a la regin HLA (complejo mayor de histocompatibilidad) en el cromosoma 6 (3). En un estudio poblacional, este vnculo tambin se estableci en un rea del cromosoma 14 (4). Datos epidemiolgicos sugieren que la exposicin a un factor ambiental en la infancia (virus) predispone a un individuo a desarrollar esclerosis mltiple (5). Este posible desencadenante ambiental puede producir linfocitos T autorreactivos, lo cual crea un estado de autoinmunidad, que tras un perodo de latencia en presencia de un factor desencadenante (posiblemente una infeccin) da lugar a la enfermedad clnica (6). Otra posibilidad que se supone, es la exposicin a un superantgeno que pueda activar de forma no especfica un subgrupo de linfocitos T. Una vez activados, estos linfocitos T atraviesan de forma selectiva la barrera hematoenceflica y, al volverse a exponer a su autoantgeno, inician una reaccin inflamatoria que provoca desmielinizacin y prdida axonal. Esto puede causar deterioro neurolgico dando lugar a una desmielinizacin persistente, prdida axonal y gliosis que son los sustratos patolgicos de la incapacidad permanente (7) (8).
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