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Revista Nº 59 Setiembre - Octubre 2014

Sumario Editorial Diagnstico Bioqumico Investigacin Gacetilla Agenda Arte Bioagenda

Diagnstico Bioqumico


Papel protector de las lipoprotenas de alta densidad en sepsis: aspectos bsicos e implicancias clnicas

Autor: Susana Contreras-Duarte, Pablo Varas, Fernanda Awad, Dolores Busso y Attilio Rigotti Pontificia Universidad Catlica de Chile. Escuela de Medicina, Departamento de Nutricin, Diabetes y Metabolismo y Centro de Nutricin Molecular y Enfermedades Crnic


Resumen

Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) son responsables del transporte reverso de colesterol y ejercen un impor-tante papel anti-aterognico. En los ltimos aos, diversos estudios indican que las HDL tambin tendran otras funciones crticas, incluyendo una posible actividad anti-inflamatoria durante estados infecciosos. Adems, la evidencia disponible sugiere que la presencia de lipopolisacrido (LPS) en la circulacin durante estados infecciosos inducidos por bacterias gramnegativas podra estar involucrado en la disminucin del colesterol HDL y los cambios en composicin de esta clase de lipoprotenas, lo cual se asociara con una mayor tasa de mortalidad por sepsis en modelos animales y en humanos. En este trabajo, se revisan los antecedentes mencionados y adems se discuten posibles mecanismos que explican la disminucin de la respuesta inflamatoria y de la mortalidad que se logran en modelos de endotoxemia tratados con HDL o preparaciones similares. En este sentido, se ha propuesto que uno de los mecanismos protectores de las HDL estara mediado por su capacidad de unin y/o neutralizacin del LPS, evitando una respuesta exacerbada del sistema inmune. De esta manera, el aumento de los niveles sanguneos de HDL y/o su administracin parenteral podran constituir nuevas herramientas anti-inflamatorias para el manejo de estados spticos en humanos.

Palabras clave: Lipoprotenas de alta densidad (HDL), HDL reconstituida (rHDL), pptido mimtico de apo A-I (L-4F), apolipo-protena A-I (apo A-I), lipopolisacrido (LPS), interleuquina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral α (FNT-α).
High density lipoproteins (HDL) are responsible of reverse cholesterol transport and play an important antiathe-rogenic role. In recent years, several studies suggest that HDL have additional functions, including a possible anti-inflammatory activity in infectious conditions. Further-more, available evidence indicates that the presence of lipopolysaccharide (LPS) within the circulation during infectious states induced by gram-negative bacteria may be involved in the decrease in HDL cholesterol levels and changes in lipoprotein composition, which have been associated with a higher mortality due to sepsis in animal models and in humans. In this article, we review this subject and also discuss possible mechanisms that explain the positive impact achieved by native HDL, reconstituted HDL, or HDL apolipoprotein peptides on the inflammatory response and mortality in models of endotoxemia. In this regard, it has been proposed that one of the mechanisms by which HDL protect against sepsis may be mediated by its binding ability and/or neutralizing capacity on LPS, avoiding an excessive response of the immune system. Thus, increasing blood levels of HDL and/or parenteral HDL administration may represent a new anti-inflammatory tool for managing septic states in humans.

Key words: High density lipoproteins (HDL), reconstituted HDL (rHDL), apo A-I mimetic peptide (L-4F), apolipoprotein A-I (apo A-I), lipopolysaccharide (LPS), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor α (TNF-α).
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