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Revista Nº 58 Julio - Agosto 2014

Sumario Editorial Diagnstico Bioqumico Investigacin Agenda Arte Bioagenda

Diagnstico Bioqumico


Anticuerpos anti-citoplasma de neutrfilos: un desafo para el laboratorio de autoinmunidad

Autor: Guillermo G. Nuez*, Josefina Chinton**, Vanesa Chvez***, Marcela Ferrera*** *Dr. Bioqumica; ** Residente de 3 ao; *** Bioqumicas Laboratorio MANLAB Sector Autoinmunidad E-mail: guillermo.nunez@manlab.com.ar




Introduccin

Las vasculitis comprenden una serie de enfermedades que tienen en comn la presencia de inflamacin, necrosis e infiltracin de la pared vascular. Los vasos afectados pueden ser de cualquier tamao y localizarse en diferentes rganos o sistemas. Las lesiones vasculares son ms frecuentes en rin, pulmn y piel. Como consecuencia de la inflamacin se produce una dismi-nucin del flujo vascular o incluso una interrupcin completa del mismo. La afeccin inflamatoria difusa vascular determina la aparicin de sntomas generales (fiebre, astenia, prdida de peso, etc.) y el desarrollo de manifestaciones clnicas locales como consecuencia de la isquemia o el infarto visceral por oclusin de los vasos (sntomas neurolgicos, dolor abdominal, compromiso renal, etc.). En funcin de la localizacin de los vasos afectados, su diferente tamao y los distintos hallazgos histolgicos de la biopsia (en la que predominar la lesin necrosante o la granulomatosa) se pueden identificar 11 tipos distintos de vasculitis. El diagnstico de vasculitis sistmica se basa en la evaluacin clnica asociada a los resultados de laboratorio. A partir de la descripcin de los anticuerpos anti-citoplasma de neutrfilo (ANCA) se ha prestado mayor atencin a su utilidad en el diagnstico y su rol en la patogenia de las vasculitis sistmicas. Se demostr que los ANCA tienen un rol importante en la clasificacin de las vasculitis sistmicas que estn fuertemente asociadas a su presencia, como la granu-lomatosis de Wegener, la poliangeitis microscpica, el sndrome de Churg Strauss y la granulomatosis rpidamente progresiva (1). Adems de vasculitis, los ANCA tambin se encuentran presentes en otras situa-ciones clnicas, como en una gran variedad de desrdenes inflamatorios como la polimialgia reumtica, el sndrome de hipereosinofilia, la colitis ulcerosa, la artritis crnica juvenil, el sndrome Sjgren, la sarcoidosis, y las enfermedades intestinales inflamatorias crnicas (2). Los ANCA estn presentes entre el 50% y el 70% de los pacientes con colitis ulcerosa, entre el 10% y el 30% de los pacientes con enfermedad de Crohn, en el 90% de los pacientes con hepatitis autoinmune tipo 1, en el 90% de los pacientes con sndrome de Felty y en el 30% de los pacientes con artritis reumatoidea activa (3). El diagnstico de la colitis ulcerosa y de la enfermedad de Crohn se realiza principalmente en base a criterios clnicos, radiolgicos, endoscpicos e histolgicos pero entre el 10% y el 15% de los pacientes no cumplen con estos criterios de diagnstico. Se sabe adems que los ANCA son ms frecuentes en la colitis ulcerosa aunque la determinacin aislada de ANCA no resulta til para diferenciar entre ambas patologas intestinales, pero la combinacin de los ANCA ms la deteccin de anticuerpos anti Saccharomyces cerevisiae (ASCA) ayuda a diferenciar entre una y otra patologa (3).

Los ANCA tambin desempean un rol importante en el seguimiento de la granulomatosis de Wegener. Los pacientes que padecen la enfermedad en forma activa presentan ttulos mayores que aquellos en remisin y la presencia de ANCA est relacionada con la recada de vasculitis sistmicas. Algunos autores consideran que el aumento del ttulo de ANCA es indicativo de la recada inminente de la enfermedad. Sin embargo para otros, el cambio en el titulo de ANCA carece de valor pronstico (1).

Con respecto a la especificidad de los ANCA, se sabe que estos anticuerpos estn dirigidos contra antgenos que se encuentran en los grnulos citoplasmticos de los neutrfilos y monocitos.

El mtodo estndar para la deteccin de ANCA es la inmunofluores-cencia indirecta (IFI) que utiliza neutrfilos humanos fijados con etanol. Los patrones que se pueden identificar por este mtodo son:

c-ANCA: patrn clsico de fluorescencia citoplasmtica con acentuacin central o interlobular.

c-ANCA atpico: patrn difuso o flat, sin acentuacin interlobular.

p-ANCA: patrn perinuclear, con o sin extensin nuclear. Esto se debe a que la visualizacin de la extensin nuclear depende de los neutrfilos utilizados como sustrato, de la intensidad de fluorescencia y de la experiencia del observador (3).

ANCA atpico: incluye todos los otros patrones IFI de reactividad especfica para neutrfilos o monocitos. Con frecuencia se trata de una combinacin de fluorescencia citoplasmtica y perinuclear.
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