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Revista Nº 46 Julio - Agosto 2012

Sumario Editorial Diagnstico Bioqumico Investigacin Entrevista Gacetilla Agenda Arte Bioagenda

Investigacin


Determinacin de fibringeno en pacientes diabticos que asisten al HIGA Abraham Flix Pieyro de Junn

Autor: R. A. Floridia 1, S. V. Vigorelli 2, C. M. Vazquez 2, J. A. Pugliese 3, S. Ratto 4 Hospital Abraham Pieyro-Junn-Pcia Bs As- Lavalle 1084. 1. Jefe de Residentes. 2. Residente de 1er ao. 3. Bioqumico del Sector Hematologa 4. Tcnica del sect

Introduccin

El fibringeno es una glucoprotena de elevado peso molecular, heterognea, compuesta por tres pares de cadenas polipeptdicas de estructura simtrica y unidas por enlaces disulfuro, con un peso molecular de 340 KD. Se sintetiza en el hgado, tiene una vida media de unas 100 horas (3 a 5 das) y una velocidad catablica diaria del 25%.

En la poblacin, su nivel en plasma vara entre 150 y 400 mg/dl.(5)

En el plasma se presenta en forma soluble y mediante la accin proteoltica de la trombina, se degrada en dmeros, transformndose en fibrina soluble, que por accin del factor XIIIa plasmtico se convierte en una hebra de fibrina insoluble, cumpliendo su rol principal en el proceso de coagulacin sangunea. Su catabolismo est mediado por la plasmina, la cual acta sobre las molculas de fibringeno y de fibrina, generando los productos de degradacin D y E. Estos ltimos estimulan, en los macr-fagos, la produccin de interleukina 6 y otros factores estimulantes de los hepato-citos, que traen como consecuencia un incremento en la sntesis de fibringeno.(5)

El fibringeno es una protena de fase aguda cuya concentracin aumenta de 2 a 20 veces como resultado de la respuesta inflamatoria causada por agresiones fsicas, qumicas, infecciones bacterianas, virales, parsitos y neoplasias, incluso por estmulos de naturaleza inespecfica: post-operatorio y embarazo; este nivel elevado de fibringeno retorna a su nivel basal una vez resuelta la inflamacin.(10)

Esta importante protena no solo acta en procesos fisiolgicos, sino que tambin es un importante factor de riesgo independiente o dependiente de otros factores de riesgo (dislipemia, hiperglu-cemia, tabaquismo, consumo de alcohol, etc), otorgndole un valor pronstico de relevancia en patologas como la diabetes mellitus.(5)

La Diabetes Mellitus es una enfermedad metablica caracterizada por hiperglucemia como consecuencia de defectos en la secrecin y/o en la accin de la insulina o de sus receptores celulares.
La hiperglucemia y la hipercolesterolemia inducen la disfuncin endotelial a travs del estrs oxidativo, alterando las propiedades anti-aterognicas y anti-trombticas del endotelio. La disfuncin endotelial se ha definido como un desbalance entre factores vasorrelajantes (xido ntrico (NO)) y vasoconstrictores (endotelina 1(EN1)). De la literatura se desprende que el estado protrombtico, en estos pacientes, estara determinado por la menor biodisponi-bilidad de xido ntrico, los niveles aumen-tados de endotelina-1, el estado inflama-torio y el dao endotelial, reflejados en los altos niveles de fibringeno y de factor von Willebrand, ambos asociados a la dislipemia y al estado de insulino-resistencia.

En la hiperglucemia, los productos de glicosilacin final avanzados se acu-mulan en los tejidos en funcin del tiempo y de la concentracin de glucosa, estimulan la liberacin de citoquinas pro-inflamatorias (IL 1, IL 6, FNT alfa) y de especies reactivas del oxgeno a travs de receptores espe-cficos, modifican las protenas intracelu-lares y activan macrfagos.(14)

La aterosclerosis es un proceso inflamatorio de la pared arterial y en la dia-betes existe un estado inflamatorio que puede contribuir a la aterognesis.(7) Valo-res superiores a 300 mg/dl de fibringeno incrementan el riesgo cardiovascular.(4) Adems, este aumento de fibringeno en la diabetes tipo 2 guarda relacin con los valo-res de hemoglobina glicosilada (HbA1c). Este parmetro es muy til porque su deter-minacin representa el grado de control de glucemia en los 120 das previos.(17)

Siendo la diabetes un estado pro-inflamatorio por excelencia y pro-coagu-lante, al igual que la hiperfibrinogenemia, la concentracin de fibringeno es un factor a valorar en todo diabtico.(15)

La dislipemia y la hipertensin arterial tambin estn asociadas con la morbimortalidad en la diabetes.

Los pacientes diabticos no insulino dependientes son ms propensos a sufrir obesidad y trastornos del metabolismo lip-dico. Se caracterizan por tener colesterol-HDL disminuido, aumento de colesterol-LDL y elevacin de triglicridos.

En la bibliografa se describe que la hipertrigliceridemia est ms vinculada a la fibrinlisis deprimida que a un incremento en el nivel del fibringeno; ya que pareciera ser que las lipoprotenas ricas en trigli-cridos son capaces, a travs de un meca-nismo bioqumico, de atenuar el potencial fibrinoltico al producir un incremento en la expresin del inhibidor del activador del plasmingeno (PAI-1), as como una elevacin en su nivel plasmtico.(3)

En la actualidad se le atribuye al fibringeno un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis y de la trom-bosis, ya que: 1) la promueve, al infiltrar la pared muscular de una arteria con disfun-cin endotelial, estimulando la prolifera-cin de clulas musculares lisas y la captacin de lpidos, en especial la fraccin LDL (lipoprotenas de baja densidad) del colesterol, por los macrfagos; 2) produce un aumento de la viscosidad plasmtica, a la que el fibringeno contribuye en un 30%, dado su alto peso molecular y 3) incrementa la agregabilidad plaquetaria, ya que sirve como un mecanismo hemosttico primario una vez que ocurre el dao vascular. Las plaquetas circulan en un medio rico en fibringeno pero no se enlazan a l, a no ser que se produzca su activacin, actuando la glicoprotena IIb/IIIa como receptor del fibringeno.(10)
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