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Revista Nº 34 Julio - Agosto 2010

Sumario Editorial Diagnstico Bioqumico Bioqumica Empresarial Investigacin Entrevista Gacetilla Agenda Arte Bioagenda

Investigacin


Moduladores de fibrosis y apoptosis asociados a la disponibilidad de ON: Efecto de rosuvastatina en nefropata obstructiva neonatal

Autor: Luciana Mazzei, Isabel Mercedes Garca y Walter Manucha. rea de Fisiologa Patolgica, Departamento de Patologa, Facultad de Ciencias Mdicas Universidad Nacional de Cuyo, IMBECU-CONICET, Mendoza, Argentina. E-mail: wmanucha@fcm.uncu.edu.ar







La enfermedad renal crnica, definida como la reduccin progresiva e irreversible del filtrado glomerular, tiene una elevada incidencia a nivel mundial(1) y entre los desrdenes renales ms complejos que la producen se encuentra la nefropata obstructiva. Esta enfermedad resulta ms nociva en pacientes peditricos que en adultos y es frecuente en los primeros debido a fallas congnitas del tracto urinario, sobre todo a nivel de la unin ureteroplvica, e involucra respuestas hemodinmicas as como hidrodinmicas, las que conducen a cambios celulares en todos los comparti-mientos renales, fibrosis intersticial, apoptosis y atrofia tubular(2). Como consecuencia, se produce una reduccin del flujo plasmtico renal y del ndice de filtracin glomerular con significativos cambios en la funcin tubular renal. Estos eventos provocan alteraciones en la capacidad de concentrar la orina(3) as como prdida de la capacidad de acidifi-carla(4).

Estudios bsicos y clnicos sugieren que el uso de estatinas (inhibidores de la HMCoA reductasa), podran contribuir a disminuir la fibrosis e inflamacin(5). Al respecto, se ha demostrado que rosuvas-tatina (Ros), una estatina de ltima generacin, podra tener utilidad potencial como opcin teraputica en enfermedades renales que cursaran con inflamacin y fibrosis. La relacin entre el uso de estatinas y la expresin de Hsp70 (una de las principales protenas de respuesta al shock trmico), podra ser til para sugerir efectos antioxidantes de estos frmacos (conocidos como pleiotrpicos). Ros restaura la biodisponibilidad del xido ntrico mediante la expresin de la xido ntrico sintasa isoforma endotelial (ONSe), entre otros mecanismos, previniendo el estrs oxidativo y la muerte celular durante la obstruccin.
El objetivo del presente trabajo fue evaluar a los principales genes moduladores de apoptosis y fibrosis durante la nefropata obstructiva neonatal murina a fin de establecer mecanismos renoprotectivos relacionados al uso de Ros.

Material y Metodologa

Ratas Wistar neonatas de 48 hs de vida fueron intervenidas quirrgicamente a fin de practicarles obstruccin ureteral unilateral (grupo experimental). Adems, se
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