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Revista Nº 24 Noviembre - Diciembre 2008

Sumario Editorial Diagnstico Bioqumico Investigacin Entrevista Gacetilla Agenda Arte Bioagenda

Diagnstico Bioqumico


Anti- pptido Citrulinado Cclico (Anti-CCP), marcador diagnstico de Artritis Reumatoidea

Autor: Bioqumica Mara Ins Salinas; Asesora Cientfica; Biolinker SRL; mariaines.salinas@biolinker.com.ar



La Artritis Reumatoidea es una enfermedad sistmica con componente autoinmune, de causa desconocida que afecta aproximadamente al 1% de la poblacin. Se caracteriza por manifestaciones articulares (inflamacin crnica de las membranas sinoviales de las articulaciones, lo que conduce a erosin y destruccin progresiva del cartlago) y con menos frecuencia extra articulares.

Para diagnosticar dicha enfermedad se debe disponer de historia clnica, exploracin fsica y exmenes especficos de laboratorio.
Las evaluaciones serolgicas de los pacientes ayudan al mdico a realizar un diagnstico, a veces con pronstico, y tambin para monitorear el seguimiento evaluacin de la eficacia del tratamiento.

Los datos de laboratorio para un paciente con Artritis Reumatoide sern:

Eritrosedimentacin elevada
Protena C Reactiva aumentada
Presencia de Anticuerpos

Las dos primeras determinaciones son absolutamente inespecficas, indicativas de proceso inflamatorio, sin embargo siempre estn aumentadas en los pacientes con Artritis Reumatoide.
La presencia de Anticuerpos asociados a la Artritis Reumatoide (AR), ayuda ms a realizar un diagnstico: Factor Reumatoideo (FR), los Anticuerpos Anti-nucleares (ANA), Anticuerpos Anti-RA 33, Anticuerpos Anti-calpastatina, Anticuerpos Anti-Glucosa 6 fosfato isomerasa (anti-GPI). Sin embargo todos pueden estar presentes en otras patologas autoinmunes an en individuos sanos.

El nico de estos Anticuerpos que se incluye dentro de los criterios de clasificacin para esta enfermedad segn el Colegio Americano de Reumatologa y por ende el ms utilizado para el diagnstico es el Factor Reumatoideo. Sin embargo, el diagnstico precoz de esta enfermedad, an antes de reunir los criterios de AR, puede prevenir su progresin radiolgica. As, se plantea la necesidad de encontrar un marcador temprano

Desde hace tiempo se sabe que los Anticuerpos con especificidad presentes en AR, son el Factor antiperinuclear (AFP), anti-queratina (AKA), aunque se demostr que ambos estn dirigidos al mismo antgeno, la filagrina, y tienen baja sensibilidad.

Hace unos aos se identific un determinante antignico contra el cul estaran dirigidos todos estos anticuerpos, se trata de un pptido de la molcula de filagrina rica en citrulina (residuo de Arginina modificado). Ese antgeno se fij en el soporte de poliestireno de las placas de ELISA (CCP) y se utiliz para diagnstico constituyendo una prueba de alta especificidad para la AR aunque con baja sensibilidad del 68%.

Los pptidos que contienen citrulina reaccionan efectivamente con los sueros de los pacientes con AR, mientras que los que pptidos en que la citrulina fue sustituida por otros aminocidos carece de ella, no se produce reaccin alguna, concluyendo que la Citrulina es el determinante antignico reconocido

Posteriormente y usando otros pptidos citrulinados cclicos de origen articular purificados (no derivados de la filagrina), se desarrollaron nuevos ELISA de segunda generacin (CCP2).
La determinacin de anticuerpos especficos para protenas citrulinadas mediante ELISA utilizando pptidos cclicos purificados, muestra una sensibilidad para la AR de aproximadamente el 80 % y una especificidad del 98 %. En cuanto a su papel pronstico, las pruebas de ELISA de anticuerpos anti-protenas citrulinadas en etapas tempranas de la enfermedad (antes de la positivizacin de los Factores Reumatoideos), proporcionan una elevada capacidad predictiva de la persistencia de la AR y del dao articular radiogrfico.

En conclusin, ste nuevo marcador es de gran ayuda para el mdico por tener alta especificidad y sensibilidad para la Artritis Reumatoidea, se detecta en estados tempranos de la enfermedad y permite predecir la enfermedad erosiva.
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